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醫(yī)學(xué)研究表明,癌癥危及人體生命的主要原因之一,是腫瘤細(xì)胞在人體內(nèi)發(fā)生的轉(zhuǎn)移。在醫(yī)學(xué)界看來,腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲的過程,對于深入理解癌癥的致命機(jī)理至關(guān)重要。昨日,重慶大學(xué)公布的一項研究進(jìn)展,有望解開腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移機(jī)理謎團(tuán),為探索新的治療手段提供思路。
用新手段研究癌癥轉(zhuǎn)移
腫瘤細(xì)胞在人體的運動軌跡,近年來一直是世界各國科學(xué)家的研究熱點,但要在實驗中模擬腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移路徑并不容易。重慶大學(xué)表示,其物理學(xué)院教授劉靂宇團(tuán)隊與美國普林斯頓大學(xué)、中國科學(xué)院物理研究所等單位,經(jīng)過數(shù)年合作,利用微生物芯片技術(shù),在體外成功構(gòu)建出了一種模擬腫瘤細(xì)胞侵襲的三維微環(huán)境。
與傳統(tǒng)的臨床活體實驗或生物學(xué)研究的方法不同,這種方式克服了培養(yǎng)皿中細(xì)胞在二維環(huán)境中難以模擬腫瘤細(xì)胞侵襲的缺陷,開辟出研究癌癥轉(zhuǎn)移的新手段。劉靂宇表示,體外三維模型方法還需完善,但已接近人體和組織的微環(huán)境,有助于科學(xué)家更好地研究腫瘤細(xì)胞的侵襲環(huán)境和轉(zhuǎn)移過程。
據(jù)悉,證實體外構(gòu)建三維模型的可行性,只是這一研究的起步階段。近3年來,劉靂宇團(tuán)隊與合作者,通過微流體芯片技術(shù)利用膠原蛋白,構(gòu)建出了乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移時組織和血管相鄰的微結(jié)構(gòu),并發(fā)現(xiàn)人體組織內(nèi)帶有取向性的膠原蛋白纖維會極大協(xié)助和增強(qiáng)癌細(xì)胞的侵襲能力。日前,該研究在《美國科學(xué)院院報》雜志上發(fā)布。
今后治癌癥或?qū)⒉辉僦皇欠呕?/strong>
研究顯示,在生物芯片中,膠原蛋白的纖維被巧妙改造成為帶有取向性的結(jié)構(gòu),這正是晚期癌癥病人發(fā)生乳腺癌轉(zhuǎn)移時組織結(jié)構(gòu)的特征。這些帶有取向的膠原蛋白纖維,可能極大促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。
打個比方,這些排列成線的纖維,就像為癌細(xì)胞的侵襲鋪設(shè)了一條‘高速公路’,癌細(xì)胞利用這些‘高速公路’,極大克服了人體組織帶來的阻力,使其轉(zhuǎn)移變得輕松,而且速度更快,擴(kuò)散到了人體內(nèi)的各個部位。
劉靂宇說,當(dāng)癌細(xì)胞感知到周圍組織環(huán)境沒有“公路”時,它們能自己一邊修“高速公路”,一邊沿著“公路”快速轉(zhuǎn)移。“這一發(fā)現(xiàn)或許能解釋,為什么柔軟的癌細(xì)胞能夠在致密的人體組織內(nèi)高速侵襲并穿梭血管壁,短時間給病人帶來巨大傷害。”
“目前,放射性療法和化學(xué)療法的過程中,常引起膠原蛋白纖維取向的改變。這就有可能為治療后殘存的癌細(xì)胞提供了快速“反撲”的“高速公路”,反而導(dǎo)致癌癥后續(xù)轉(zhuǎn)移惡化。”劉靂宇說,未來治療方法可以逆向思考并研究出新型靶向藥物,不只是針對癌細(xì)胞,還可以設(shè)法通過藥物破壞癌細(xì)胞‘修路’的能力,使這條要命的‘高速公路’無法順利搭建,或許可以大幅減緩轉(zhuǎn)移速度,延長甚至挽救癌癥患者的生命。
癌癥研究領(lǐng)域取得多種進(jìn)展
據(jù)悉,除劉靂宇團(tuán)隊研究外,近年來,世界各國科學(xué)家均利用各種手段研究癌細(xì)胞在復(fù)雜微環(huán)境中的轉(zhuǎn)移能力。2014年,中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)一個研究小組在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表了關(guān)于癌細(xì)胞在細(xì)小管狀結(jié)構(gòu)中遷移新機(jī)制的成果;今年10月,德國科學(xué)家在《自然》雜志發(fā)文,揭示了腫瘤細(xì)胞能夠殺死血管壁中的特定細(xì)胞,從而離開血管并建立了轉(zhuǎn)移灶的現(xiàn)象。